Isaac của Antioch, còn được gọi là Isaac Đại đế, (mất năm 460), nhà văn Syria, có lẽ là linh mục của một nhà thờ Cơ đốc giáo Syria độc lập và là tác giả của vô số tài liệu thần học và câu thơ lịch sử mô tả các sự kiện ở Rome và Tiểu Á.
Theo các biên niên sử Byzantine thế kỷ thứ 5, Isaac là người gốc Amida, gần Erzurum, Thổ Nhĩ Kỳ hiện đại. Tại Rome, ông đã sáng tác những câu thơ về các lễ hội dân sự 404 và việc người Visigoth bị bắt dưới thời Alaric vào năm 410. Trong những chuyến du hành sau đó, ông đã bị Byzantines bắt giam trong Constantinople trong một thời gian ngắn.
Sau đó, Isaac định cư với cộng đồng Kitô giáo tại Antioch, Antakya hiện đại, Thổ Nhĩ Kỳ và có lẽ đã nhận được lệnh thánh từ một giám mục Jacobite, người đứng đầu các Kitô hữu miaphysite, một nhà thờ Syria nhấn mạnh rằng Chúa Kitô có một bản chất (xem Nhà thờ Chính thống Syriac).
Isaac được ghi nhận với một bài thơ dài về sự hủy diệt của Antioch bởi trận động đất năm 459. Ông cũng là tác giả có uy tín của hai bộ sưu tập các tác phẩm chứa lần lượt là 60 và 40 mēmrē, hoặc các bài thơ. Những tác phẩm này và một loạt các bình luận về các chủ đề thần học và khổ hạnh hiện nay thường được các học giả đương thời coi là tác phẩm của có lẽ ba nhà văn có cùng tên trong hoặc về Antioch nhưng về quan điểm thần học khác nhau. Các tác phẩm đã được biên tập bởi G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, Doctoris Syrorum, opera omnia, 2 vol. (1873, 1/77;
